Protocole GREEN leucémie lymphoïde chronique

Protocole GREEN leucémie lymphoïde chronique

Présentation

Etude de phase IIIb, multicentrique, internationale, en ouvert, à un seul bras, évaluant la tolérance de l’Obinutuzumab seul ou en association avec une chimiothérapie, chez des patients atteints de LLC non précédemment traitée ou en rechute/réfractaire

Investigateur principal : Dr Zini

Collaborateur : Pr Thieblemont, Dr Franchi, S Amorin, Dr Brice

Population cible

Patients atteints d’une LLC non précédemment traitée ou en rechute (3 lignes maximum) ou réfractaire (max 6 mois après monothérapie)

Traitement proposé

GA101 (Obinutuzumab) : 1000 mg, IV, C1J1-J2, C1J8, C1J15, C2-6J1
SEUL ou associé à :
FC (si patient FIT) :
Fludarabine 25 mg/m², iv, 30 min, J1 J2 J3
Cyclophosphamide 250 mg/m², iv, 15-30 min, J1 J2 J3
Ou
Fludarabine 40 mg/m², po, J1 J2 J3
Cyclophosphamide 250 mg/m², po, J1 J2 J3

Bendamustine (si patient FIT ou NON FIT) : après GA101
FIT : 1ère ligne
Bendamustine 90 mg/m², iv, 60 min, J1 J2
Rechute/réfractaire :
Bendamustine 70 mg/m², iv, 60 min, J1 J2
NON FIT : 1ère ligne
Bendamustine 70 mg/m², iv, 60 min, J1 J2
Rechute/réfractaire : Bendamustine 50 mg/m², iv, 60 min, J1 J2

Chlorambucile (si patient NON FIT) :
Chlorambucile 0,5 mg/kg, po, J1 et J15

– Si réaction à la perfusion :
Grade 4 : arrêt définitif
Grade 3 : interruption temporaire ; reprise à débit de moitié quand résolution
Grade 1-2 : ralentir le débit de perfusion, reprise à débit de moitié quand résolution
– Si réaction à la 1ère perfusion : reprise au même débit
– Si taux de lympho circulant > 25.109/L ou masse → prophylaxie TLS

Normes de reprise GA101 seul ou GA101+FC ou GA101+Bendamustine :
1. si valeurs hémato anormales à l’entrée :
diminution plaq < 50%, Hb < 50%
PNN ≥ 1000
2. si valeurs hémato normales à l’entrée :
plaq ≥ 50000, Hb ≥ 8, PNN ≥ 1000
3. infection ≤ grade 1
4. tox non hémato ≤ grade 2
Normes de reprise GA101+Chlorambucile :
1. si valeurs hémato anormales à l’entrée :
diminution plaq < 50%, Hb < 50%,
PNN ≥ 1000
2. si valeurs hémato normales à l’entrée :
plaq ≥ 50000, Hb ≥ 8, PNN ≥ 1000
3. tox non hémato ≤ grade 1 ou baseline